1广东药科大学硕士研究生入学统一考试 药学综合考试大纲(学术学位)考查目标药学综合考试范围为药学中的有机化学、分析化学（含仪器分析）、药理学。要求考生系统掌握上述学科中的基本理论、基本知识和基本技能，能运用所学的基本理论、基本知识和基本技能综合分析、判断和解决有关理论问题和实际问题。考试形式和试卷结构一、答题方式闭卷、笔试。二、题量、题分及考试时间满分为 300 分（其中有机化学部分为 100 分，分析化学（含仪器分析）部分为 100 分，药理学部分为 100 分）。考试时间为 180 分钟。三、考试课程药学综合：考试包括有机化学、分析化学（含仪器分析）、药理学三门有机化学部分考试内容：一、 有机化合物命名1、系统命名法饱和碳原子和氢原子的分类： 碳原子（伯、仲、叔、季） ，氢原子（伯、仲、叔）烃基的名称：常用烃基的名称及缩写，如：甲基（Me-） 、乙基（Et-） 、正丁基（n-Bu-） 、苯基 （Ph-） 、芳基（Ar-）等。系统命名法原则及各类有机化合物的命名：选择含特征官能团的最长碳链作主链，从靠近官能团的一端开始编号，取代基命名时排序按“ 次序规则” 。2、顺、反异构体命名顺、反命名法：两个相同基团在双键同侧的为顺式，异侧的为反式。Z、E 命名法：按 次序规则 ，优先基团在双键同侧的为 Z 型，异侧的为 E 型。3、含手性碳原子的手性分子命名2R、S 命名法：手性碳原子（ C*）构型的确定，先将连在手性碳原子上的四个原子或基团按“次序规则 ”排序，将次序最低的基团远离观察者，其余三个基团的次序由大到小为顺时针排列时，记为R 构型，逆时针排列记为S 构型。4、多官能团化合物的命名当化合物中含有多个官能团时，应选取其中的一个作为母体官能团，其余的官能团作为取代基（个别有例外） 。一些母体官能团按以下出现的先后顺序进行选择：COOH，SO 3H，COOR，COCl，CONH 2，CN，CHO，-C=O，OH，SH，NH 2， CC， C=C，OR，R,X ，NO 2例如：CH 3COCH2CH2CH2CH2OH 6-羟基 -2-己酮2-羟基 -4-溴-1- 苯磺酸CH2=CHCH2CH2CCH 1-己烯-5-炔5、一些常用见化合物的习惯名称（俗名）或名称缩写如：氯仿、季戊四醇、肉桂醛、苦味酸；THF、NBS、TNT、DMSO、DMF 等。二、 有机化合物结构1、同分异构 异构体类型：构造异构（碳链、官能团位置、官能团） ；立体异构（构象、顺反、对映） 。异构体书写：常见或结构较为简单化合物的同分异构体。如写分子式为 C5H10、C 5H12 的同分异构体等。互变异构现象：酮式烯醇式结构的互变异构、糖类链状与环状结构互变异构等。2、构象分析 画出饱和环状物（环己烷类、单糖类等） 、乙烷及丁烷等物质的典型构象。3、结构理论 杂化轨道理论： 碳原子的三种杂化轨道类型及空间形状：sp，sp 2，sp 3。分子轨道理论： 掌握 1，3-丁二烯、烯丙基、苯等物质的分子轨道。共振论：共振式的书写及共振论的应用。空间效应：掌握空间位阻、张力理论及其对化合物性质的解释。共轭效应与诱导效应及其应用：掌握共轭体系中 1，2 及 1，4 加成产物的理论解释，诱导效应对物质酸碱性的影响（诱导效应的加和性与传递性） 。SO3HBr3芳香亲电取代反应的定位规则及应用：掌握两类定位基及定位效应O-、P-定位基：O - 、 -NH2、 -OH-OR-R-Xm-定位基： +NH3 、-NO 2 、-CF 3>-COOH 、-COR >-CN、-SO 3H。构型与构型转化：卤代烃 SN2 机理构型完全翻转；S N1 构型部分翻转（±） ；环加成构型保持；电环化产物构型要根据反应条件来确定；环氧开环为反式；炔烃经琳德拉（Lindlar）催化剂催化加氢产物为顺式烯烃，而和金属钠或钾在液氨中还原加氢产物为反式。三、有机化合物性质1、物理性质 一般的物理性质如 mp、bp、d、 n、溶解度等，主要取决于化合物的组成、分子量及分子极性等（分子间作用力） 。主要波谱数据：掌握常见物质的 IR 与 NMR（氢谱）数据。2、化学性质 掌握各类有机化合物的主要化学性质。取代反应：亲电取代 芳环上的卤化、硝化、磺化、F-C 反应等（注意定位规则） 。反应速度： Ph-RPh-HPh-XPh-NO 2m-定位基会阻碍 F-C 反应。亲核取代 卤代烃 SN1 反应及活性： R3CX、H 2C=CH-CH2XR 2CHXRCH 2XCH 3X。（桥碳叔卤烃例外，不易发生 SN1 反应） 。SN2 反应及活性：H 2C=CH-CH2X、CH 3XRCH 2XR 2CHXR 3CX。芳卤烃的亲核取代反应中，芳环上吸电子基越多越有利。醇类的 SN1、 SN2 反应及活性与卤代烃类似。羧酸衍生物的生成反应及水解、醇解、氨解反应活性：RCOX>RCOOCOR>RCOOR>RCONH2自由基取代特定条件下（如高温、光照及化学引发剂的存在）烷烃卤化、烯烃中H 的卤化等。 加成反应：亲电加成 烯、炔（碳碳不饱和键）加成（加 HX、H 2O、HOX 、X 2硼氢化反应等） 、加成产物一般符合马氏规则。亲核加成 醛、酮（碳氧不饱和键）加成（加HCN、NaHSO 3、RMgX 、PhNHNH 2、Ph 3P=CHR 等） ，反应受位阻效应影响，反应活性为：HCHO>R-CHO>CH3COR>环酮>RCOR 4环加成 共轭二烯与亲二烯体反应（D-A 反应） 。其他加成 加氢反应、环丙烷类开环反应等。消去反应：E 1、E 2 反应卤代烃消去 HX（强碱、高温下） ，一般生成连有最多烷基的烯烃（查依采夫规则） ；醇消去水（强酸、高温下）成烯，产物一般符合查氏规则。氧化还原：烯、炔的氧化（KMnO 4、K 2Cr2O7、O 3 等） ，醇氧化与脱氢生成醛、酮或羧酸；醛氧化成羧酸；苯胺及酚氧化成醌。醛、酮还原成醇或烃，羧酸与羧酸衍生物还原成醇，硝基化合物还原成胺或偶氮化合物等。歧化（自身氧化还原）反应，如 HCHO、PhCHO 等无 -H 的醛，在浓碱条件下，其一分子氧化成酸，另一分子还原成醇（Cannizzaro 反应） 。酸碱性反应：pKa 值，有机物的结构对酸碱性的影响（诱导效应等） ，有机物的酸碱性比较：酸：R-SO 3H>Ar-COOH>R-COOH>H2CO3>Ar-OH>R-OH>R-CCH碱：R 4N-OH>R2NH>RNH2、R 3N>NH3>ArNH2>RCONH2>RCO-NH-COR缩合反应：醛酮羟醛缩合（弱碱条件下） ；酯缩合（Claisen 缩合，强碱条件下） ，利用乙酰乙酸乙酯经酮式水解合成甲基酮，利用丙二酸酯经水解合成羧酸。重排反应： SN1 与 E1 反应中的重排、酰胺重排（ Hofmann 重排） 、烯丙醚重排（Claisen 重排） 、酚酯重排（Fries 重排） 。重氮化反应：利用重氮化反应可使芳环氨基被其他原子或原子团置换。其他反应：碳烯插入反应、电环化反应、某些复杂反应（如热解反应等） 、偶联反应等。四、 有机反应机理1、 离子型反应机理 亲电取代机理：芳环亲电取代机理。亲核取代机理：S N1、S N2 机理。亲电加成机理：烯、炔（碳碳不饱和键）加 HX、X 2 等试剂的机理。5亲核加成机理：醛、酮（碳氧不饱和键）与亲核试剂加成的机理。亲核加成-消除机理：多数醇与有机酸的酯化机理，羧酸衍生物水解、醇解和氨解的机理。缩合反应机理：醛酮羟醛缩合机理；酯缩合机理。2、 自由基型反应机理自由基取代机理：烷烃卤化机理。自由基加成机理：烯烃加 HBr（R-O-O-R 催化）机理。3、 重排反应机理SN1 与 E1 反应中的重排、酰胺重排（Hofmann 重排） 、烯丙醚重排（Claisen 重排） 、酚酯重排（Fries 重排）等机理。4、周环反应机理反应时前线轨道遵从对称性守恒原理。五、 有机化合物制备（合成）有机化合物制备或合成，即是实现各类有机物的相互转化。其主要涉及三个方面的问题：碳架变化、官能团转换、构型控制。1、 碳架变化碳链增长的反应 亲核取代：RX+NaCN NaCCR、NaCH（COOEt） 2、 (CH3COC-HCOOEt) Na+、R 2CuLi 亲核加成：C=O+HCN RMgX、Ph 3P=CHR 缩合反应：醛酮羟醛缩合、酯缩合 亲电取代：苯（芳环）+R-X（ R-CH=CH2、ROH 、R-COX）重排反应：烯丙醚重排（Claisen 重排） PhO-C-C=C 酚酯重排（Fries 重排） PhO-COR 碳链缩短的反应 氧化反应：碳碳重键氧化 R-C=C （R-CC）+ O 邻二醇氧化 -COH-COH- + HIO4脱羧反应： R-COOH + Ag2O(HgO) + Br2 HOOC-CH2-COOHR-CHOH-COOH 卤仿反应： R-CO-CH3 + NaOX (X2 + NaOH) 酰胺重排： R-CONH2 +Br2 +OH- 6成环反应： 三元环：碳烯插入 C=C + CH2I2 + Cu-Zn 丙二酸酯合成 CH2(COOEt)2 + X-CH2CH2X(NaOC2H5) 四元环：丁二烯类电环化反应成四元环五元环：HOOCCH 2CH2CH2CH2COOH + BaO(加热) C-CO-C-C-CO-C + OH- (加热) EtOOC-C-C-C-C-COOEt + NaOEt + H3+O六元环：D-A 反应成六元环己三烯类电环化反应成六元环HOOC-C-C-C-C-C-COOH + BaO(加热) C-CO-C-C-C-CO-C + OH (加热) EtOOC-C-C-C-C-C-COOEt + NaOEt + H3+O 开环反应： 氧化： 环烯类氧化开环环己醇、环己酮与浓 HNO3 共热氧化开环成己二酸苯在高温下催化氧化开环成丁烯二酸酐加成： 三、四、五元环高温下催化加 H2三元环加 HX其他：周环反应、分子内缩合反应的逆反应2、官能团转换取代与加成： R-X + H2O(NH3、NaOR、NaCN) Ar-H （卤化、硝化、磺化、F-C 反应） R-OH + HX R-COOH + SOCl2(RCOOH、NH 3、ROH) 羧酸衍生物的水解、醇解、氨解反应。重氮化反应可使芳伯胺中的氨基转换成其他原子或原子团。烯烃酸催化下加水主要生成仲醇（符合马氏规则） ，炔烃催化加水生成醛或酮，二者与 HX 或 X2 反应生成卤代物、与 HOX 反应生成卤代醇、催化加氢生成烷烃，烯烃硼氢化氧化水解主要生成伯醇（反马氏规则） ，端炔硼氢化氧化水解成醛。7环氧化物加水、加 HX、加 ROH 分别生成邻二醇（反式） 、卤代醇、醚醇。环丙烷类加 HX 成卤代物，产物符合马氏规则。氧化还原： 芳烃侧链用 KMnO4 等氧化成羧酸 Ar-R + KMnO4 甲苯类用 CrO3 等氧化成芳醛 Ar-CH3 + CrO3 烯烃用过氧酸氧化成环氧化合物 R-CH=CH-R + PhCO3H 烯烃用碱性稀 KMnO4 氧化成邻二醇（顺式） 、用酸性或浓KMnO4 等氧化断链成羧酸、用 O3 氧化断链成醛或酮。炔烃用 KMnO4、O 3 等氧化断链成羧酸。伯、仲醇在强氧化剂的作用下氧化（脱氢）生成羧酸或酮；在选择性氧化剂的作用下伯醇氧化成醛。酚及芳胺可被氧化成醌。含 键的化合物，如含 C=C、C=O、CN 、NO 2 等基团的化合物均可以通过还原实现官能团转换。一般常用还原方法有催化加氢及化学试剂还原。催化加氢反应的活性次序是：烯、炔、酰卤、腈、醛、酮、环氧、硝基化合物、酯、酰胺。对于含 C=O、CN、NO 2 等基团的化合物，还可以用 LiALH4、NaBH 4 还原，其还原反应活性次序是：酰卤、醛、酮、环氧、酯、酰胺、腈、硝基化合物、羧酸。此外，还有：R2CO + Zn-Hg(HCl)/H2NNH2 (NaOH) 加热 R-CHO + Fe(HOAc) Ar-NO2 + Fe(HCl) 消去及其他： R-CHX-CH2-R + KOH (醇) 加热 R-CH2-CH2OH + H2SO4 加热 R-CHX-CH2X + NaNH2 加热 Ar-NH2 + NaNO2 (HCl) 低温 Ar-N2+Cl-+H3O+CuCl、CuBr、CuCN、H 3PO2) 利用中和或水解反应，可实现多种官能团转换。应用官能团转换反应时注意：如对多官能团分子进行官能团转换时，应将不需要转换的活泼基团保护起来，反应后再恢复。进行芳环上的多官能团转换时，要考虑取代定位规则，注意官能团引入的先后次8序。当存在平行竞争反应时（如取代与消除） ，要注意控制反应条件。在进行 SN1、 E1 及一些加成反应时，要特别注意重排现象。3. 产物构型控制取代反应： SN1外消旋化 SN2构型转化消除反应： E2反式消除加成反应： CC- + H 2 (Lindlar) 顺式烯烃-CC- + Na (NH3) 反式烯烃C=C + CH2I2(Zn-Cu) 顺三元环+ H2O2 (OSO4) 顺邻二醇+ PhCO3H + H3+O 反邻二醇+ X2 反式邻二卤烃D-A 反应： 产物构型同亲二烯体的构型。酰胺重排： 构型不变。电环化反应： 丁二烯类光照对旋、加热顺旋成四元环。己三烯类光照顺旋、加热对旋成六元环。六、 有机化合物分析1、化学分析根据结构决定性质的原则，一般可由特定的化学反应现象，对物质进行结构推测。(1) 一些物质可根据化学反应速度的不同进行结构鉴别，如：R-X + AgNO3 (HOEt) AgX室温下快速生成沉淀的为 R3CX、Ar-CH 2X、CH 2=CH-CH2X、RCOX 、R 4C+X-室温下无沉淀，加热后产生沉淀的为 R2CHX、RCH 2X、2,4-二硝基卤苯。室温下及加热时都无沉淀的为 Ar-X、RCH=CHX 等。R-OH + HCl(ZnCl2) R-Cl室温下快速变浊并分层的为 R3C-OH、PhCH 2OH、CH 2=CHCH2OH室温下缓慢变浊并分层的为 R2CH-OH室温下不变浊分层，加热后变浊分层的为 RCH2-OH(2)一些物质可根据反应产物的不同进行结构鉴别或鉴定，如:RNH2 RNHSO2Ph RN-SO2PhNa+ (溶解)9R2NH + PhSO2Cl R2NSO2Ph NaOHR2NSO2Ph (沉淀)R3N - - (分层)所以伯、仲、叔胺可由上述 Hinsberg 反应现象进行结构鉴别，先加芳磺酰卤，再加碱，呈均相溶液的为伯胺、出现沉淀的为仲胺、分层的为叔胺。利用碘仿反应可鉴别乙醛和甲基酮(生成黄色碘仿沉淀)。利用 O3 与烯烃反应产物可鉴定烯烃结构(只生成一种醛或酮的烯烃结构对称)。利用 Tolles 试剂( 银氨溶液 )可区别醛和酮，利用 Fehling 试剂可区别脂肪醛与芳香醛。利用酸碱性反应可鉴别酸碱，等等。(3)根据不同物质的不同化学反应进行结构鉴别，如:丙烯、丙炔、环丙烷的鉴别。丙烯与丙炔可使 KMnO4 溶液褪色，环丙烷不能；丙炔可与银氨溶液反应产生沉淀，丙烯不能。类似的鉴别还很多，只要熟悉各类物质的性质，便不难掌握。2、波谱分析要求理解基本概念和原理,掌握一些常见物质的 IR 与 NMR 数据，并能对一些常见物质进行结构解析。1HNMR: R-H, R-CCH, R-CH=CH2, Ar-H, R-OH, Ar-OH, R2NH: 10 (ppm)IR: O-H,N-H; C=C-H,CC-H; CC,CN; C=O; C=C; : 3200-3640 3010-3300 2100-2600 1600-1850 1620-1680C-C 1450-1600; C-O 1000-1300; C-X <1000 (cm-1)MS: M+ (坐标值为分子量)。UV: 共轭体系显强峰 (K 带)，羰基类显弱峰 (R 带)。10分析化学部分分析化学是药学类各专业的重要主干基础课，主要内容包括：误差和分析数据处理、各种滴定分析法、重量分析法、电位法和永停滴定法、光谱分析法（紫外可见分光光度法、荧光分析法、原子吸收分光光度法）和色谱分析法（包括平面色谱法、气相色谱法和高效液相色谱法） 。要求考生掌握其基本的原理和测定方法，建立起严格的“量”的概念。能够运用化学平衡的理论和知识，处理和解决各种滴定分析法的基本问题，包括滴定曲线、滴定误差、滴定突跃和滴定可行性判据；掌握重量分析法、电位法和永停滴定法、各种光谱分析法和色谱分析法的基本原理、基本概念和应用；正确掌握有关的科学实验技能，误差和分析数据处理，具备必要的分析问题和解决问题的能力。考试内容一、 误差和分析数据的处理掌握:误差产生的原因及减免方法；与误差有关的一些基本概念（绝对误差与相对误差；系统误差与偶然误差；准确度与精密度） ；准确度与精密度二者的关系；有效数字的表示方法及其运算法则；误差传递及其对分析结果的影响。熟悉:偶然误差的正态分布和 t 分布，置信区间的含义及表示方法；显著性检验的目的和方法；可疑值的取舍方法；分析数据统计处理的基本步骤。了解:提高分析结果准确度的方法。二、 滴定分析概论掌握:滴定分析的特点；滴定分析对化学反应的要求；标准溶液浓度的表示方法，标准溶液的配制及标定方法；滴定分析有关计算（包括标准溶液的物质的量浓度、滴定度、被测物质质量和质量分数等计算及其换算） 。