新祥旭考研官网 http:/www.xxxedu.net/首都医科大学 2018 年优秀博士学位论文获得者胡亮获奖博士学位论文论文题目：硝酸盐防治舍格伦综合征和肠炎研究及 Ad-Shh 防治放射性唾液腺损伤、Tempol 防治放射性黏膜炎研究作者：2015 级博士研究生 胡亮专业：口腔颌面外科学导师：王松灵教授所在学院：口腔医学院读博感言：博士三年学习，从科研上懵懵懂懂到出入门径，十分感谢王松灵老师提供的科研平台以及首都医科大学提供的良好的科研环境。笑谈古今千秋事，慢慢长路一白丁。科研是辛苦的，需要付出汗水和辛劳，每一天坐在实验室内，面对着兢兢业业培养出来的细胞和各种试剂，期待着实验结果，或欣喜或伤心，开心之余默默告诫自己，悲伤之外勉励自己继续努力，一悲一喜具由实验而来。俯仰乾坤不畏险，万里行路莫道难。我想这就是三年来，读博科研的魅力所在。每一滴汗水都会化为科研路上的花朵，充实了我的博士三年生活。感谢这份经历，让我学会了真正的面对苦难，不屈服、不气馁，奋力前行。研究背景/ 选题意义：无机硝酸盐作为体内低氧和缺血状态下的一氧化氮（NO）的供体，在机体的生理活动中发挥重要的功能。舍格伦综合征 (SS) 是一种自身免疫疾病，临床上尚无有效的治疗手段。课题组前期发现舍格伦患者体内硝酸盐代谢紊乱，提示维持硝酸盐平衡在舍格伦综合征中具有一定的生理意义。炎症性肠病（IBD）是一组原因尚不明确的慢性肠道炎症性疾病，与菌群、免疫等相关。课题组前期发现无机硝酸盐可以保护应激性胃损伤，本课题探讨硝酸盐在 IBD 中可能的保护机制。新祥旭考研官网 http:/www.xxxedu.net/放射治疗是头颈部恶性肿瘤常规治疗方法之一，但放射治疗往往伴随着邻近正常组织损伤，造成唾液腺或者黏膜受损，导致口腔干燥、黏膜炎、吞咽困难等症状，极大地影响了患者的预后和生活质量。有研究报道通过基因治疗（Ad-AQP1, Ad-Shh 等）或者药物（ Rapamycin, Tempol 等）可以有效的降低放疗诱发的并发症。但是这些研究大多局限于啮齿类动物，因此在进入临床实验之前需要大型动物模型验证。本课题通过腮腺导管逆行转导 Ad-Shh，发现可以激活（Sonic Hedgehog）Shh 通过，进而发挥微血管、副交感神经保护作用，增强自噬，维持腺体增殖能力，降低衰老等。Tempol 在小型猪放射性口腔黏膜炎中发挥着清除氧自由基的作用，继而保护了正常口腔黏膜。主要研究内容：本研究通过在舍格伦综合征小鼠及葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导小鼠肠炎两个模型内，补充外源性无机硝酸盐，发现无机硝酸盐可以有效的平衡免疫，下调Th1、Th17 细胞，上调 Th2、Treg 细胞，有效的恢复小鼠唾液流率；并发挥抗炎、抗凋亡、维持肠道菌群稳态等作用。并且，本研究通过在大型动物小型猪腮腺导管逆行投递 Ad-Shh 基因，发现可以有效的保护唾液腺放射损伤，部分恢复受损的唾液流率。本研究建立了有效的小型猪黏膜炎放射损伤模型，并通过腹腔注射 Tempol，发现其可以有效的保护黏膜损伤。主要创新点：1、首次发现无机硝酸盐可有效防治舍格伦综合征及 DSS 诱导肠炎，硝酸盐通过调节免疫、抗炎、调节菌群发挥作用，为这些临床疑难病症提供新的防治方法。2、通过大型动物研究验证基因转导 Ad-Shh 至小型猪放射损伤的唾液腺可以有效恢复唾液腺功能，Tempol 可以部分缓解放射引起的小型猪口腔黏膜炎，推进其转化应用。代表性研究成果：1.Hu L, Zhu Z, Hai B, Chang SM, Ma LS, Xu YP, Li XC, Feng XY, Wu XS, Zhao GQ, Qin LZ, Zhang CM, Liu F and Wang SL. Intragland Shh gene delivery rescued irradiation-induced hyposalivation in a miniature pig model. Theranotics (IF 9.009).新祥旭考研官网 http:/www.xxxedu.net/2.Hu L, Wang YJ, Cotrim AP, Zhu Z, Gao RT, Zheng CY, Goldsmith CM, Jin LY, Zhang CM, Mitchell JB, Baum BJ and Wang SL. Effect of Tempol on the prevention of irradiation-induced mucositis in miniature pigs. Oral Diseases (IF 2.356).3.Chang SM#, Hu L#, Xu YP, Li XC, Ma LS, Feng XY, Wang JS, Zhang CM, Wang SL. Inorganic nitrate alleviates total body irradiation-induced systemic damage by decreasing reactive oxygen species. International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics (#:Co-first authors; IF 5.119)导师指导感言：愿我们走过的所有弯路最后都成为美丽的彩虹，遇到的所有困难都成为通向成功彼岸的铺路石。胡亮同学是首医口腔 7 年长学制本硕连读学生，硕士就入我们课题组，后来通过统考攻读博士。刚刚入课题组就跟随导师参加唾液腺专科门诊，最初留下印象是沉默寡言，字写得很小，像蚂蚁一样很难看清楚，从教他把字写大写清楚开始，鼓励多交流多合作，逐渐改变了他自己，性格也开朗，很好融入课题组。后来知道他会写诗，善于思考，肯吃苦耐劳，就让他同时做三个课题，鼓励他大胆创新，利用课题组创建的小型猪模型探讨唾液腺功能重建及硝酸盐功能研究，大动物研究是非常艰难，克服困难更多，他都能想尽各种办法克服困难推进研究，为解决临床疑难病症提供新的治疗方法。从胡亮博士成长经历可以得知导师应该根据学生的特点教书育人，充分发挥博士生的主观能动性，鼓励学生自主创新，一起共建独特的研究创新体系。