新祥旭考研官网 http:/www.xxxedu.net/首都医科大学 2018 年优秀博士学位论文获得者宋志玉获奖博士学位论文论文题目：CXCR4/CXCR7/CXCL12 促进慢性结直肠炎癌转化及机制研究作者：宋志玉专业：药理学导师：曲显俊 教授所在学院：基础医学院 读博感言从事医学研究是我毕生的崇高追求，读博是我从医道路上的必经驿站。虽然在首医这个科学殿堂仅仅度过了短暂的三年时光，但这应该是我一生励志勇于追求和探索医学奥秘最黄金时期。我始终永记首医人追求科学与真理的精神和崇尚科学的氛围，这更是我一生的财富。老师的谆谆教导又在我耳边响起，导师曲显俊教授对我悉心培养使我成就了今天一点成绩，我要说：首医，我的母校，我爱你。三年来，导师力学笃行是我的榜样；他那严谨求实的科学态度一直鼓励着我。三年来，我顺着医学前辈的脚步，努力攀登学术高峰。我喜欢批判性思维模式进行医学科研探索，这是我追求创新、不断进步的源泉。三年来，我虽未踏上医学科研巅峰处，却也领略了一些险峻奇峰、走过一些别人不曾涉足迷踪小径，三年成功经验与失败教训也是我今后追求创新性医学科学研究的重要财富。愿今后科研事业更加优秀，人生更加辉煌，不愧实践首医校训“扶伤济世敬德修业 ”。研究背景/ 选题意义结直肠癌(Colorectal cancer，CRC)是全球第三大常见癌症，每年有超过 120万的患者被诊断患为结直肠癌，并且超过 60 万人死于该疾病。结直肠癌在中国的发病率和死亡率在我国分别排在第 5 位和第 6 位，并呈现快速上升趋势。患者 5 年相对生存率从 I 期的 90%以上到 IV 期的 10%左右，发生转移患者 5 年生存率低于 15%。慢性结直肠炎是引起结直肠癌的一个重要因素，结直肠癌在形成过程中经历了由非可控性炎症到癌症的转化过程，最终将周围环境塑造成适合其肿瘤细胞生长的微环境。肿瘤细胞增殖、侵袭转移、微血管生成及免疫逃逸等为肿瘤微环境形成与扩张的基础和限速步骤。在炎癌转化过程中，随着炎新祥旭考研官网 http:/www.xxxedu.net/症程度的增加原癌基因被激活，细胞周期缩短形成肿瘤。微血管形成为肿瘤细胞和周围基质细胞提供营养物质和氧气。免疫逃逸使肿瘤细胞逃避机体免疫系统的监视并在体内迅速增殖。因此积极开展对炎癌转化机制的研究对癌症的防治至关重要。主要创新点本论文旨在探讨 CXCR7/CXCR4 异源二聚体在结直肠炎癌转化中的作用，通过科学的设计，主要创新点包括：1.首次发现 G 蛋白偶联受体 CXCR4 和 CXCR7 不仅在体外能够形成异源二聚体还能在体内形成异源二聚体。2.首次发现 CXCR7/CXCR4 异源二聚体能够比 CXCR7 单体招募更多的-arrestin 1，被激活的-arrestin 1 转导入核，调控组蛋白去甲基化酶 JMJD2A 的表达，使JMJD2A 表达升高，JMJD2A 可以进而调控组蛋白的甲基化水平，使癌基因 C-Myc 和炎症相关基因 IL-6, TNF-a, GM-CSF 的表达。3.CXCR7/CXCR4 异源二聚体在结直肠炎癌转化过程中发挥重要作用。4.CXCR4/CXCL12 生物轴能够促进肿瘤微血管的形成。代表性论著新祥旭考研官网 http:/www.xxxedu.net/1. Zhiyu Song, Feng Wang, Shuxiang Cui, Zuhua Gao, Xianjun Qu. CXCR7/CXCR4 heterodimer-induced histone demethylation: a new mechanism of colorectal tumorigenesis. Oncogene, 2018, https:/doi.org/10.1038/s41388-018-0519-2. (IF=6.854)2. Feng Wang*, Zhi-Yu Song*, Feng Li, Liang Zhang, Shi-Yue Sun, Ye Li, Wen-Bao Li, Xian-Jun Qu, Shu-Xiang Cui. Myricetin derivative M10 prevents colitis and inflammation-driven tumorigenesis through attenuating robust endoplasmic reticulum stress. Carcinogenesis, 2018,39(7): 889899.(IF=5.072)3. Song ZY, Wang F, Cui SX, Qu XJ. Knockdown of CXCR4 Inhibits CXCL12-Induced Angiogenesis in HUVECs through Downregulation of the MAPK/ERK and PI3K/AKT and the Wnt/-Catenin Pathways. Cancer Invest. 2018; 36: 10-18.(IF=2.053)导师指导感言作为获得我校 2018 年度优秀博士学位论文之一导师，在与宋志玉博士分享荣誉的时刻，我的心情激动，我要说的只有两个字：感谢！感谢学校和学院给我予施展能力的平台，感谢同事们的帮助和支持，感谢宋志玉博士的辛勤努力工作，荣誉属于同学们，属于年轻人。此时此刻，我只能说，我也一直这样说，作为人民教师，我愿意与年轻人在一起，他们代表着希望、代表着祖国的未来，他们的成长与祖国的光辉相联系，只有想到这些才倍感已经履职了作为一线教师的基本职责。“雄关漫道真如铁，而今迈步从头越”。我将一日既往，作有责任的人，作实干的人，作有正能量的人。同学们，加油!